在蜿蜒流长的亚马逊河流域的雨林深处，传说和秘密让雨林之外的人们振奋不已。在哥伦比亚的一次旅行中，一群大学生前往山区寻找洞穴绘画。没有想到恶梦却就此展开！未过多久，接连有人死亡。人们终于开始意识到此地的危险性他们的前方出现可以的滑行痕迹。一只一度被认为已经灭绝的50英尺长的巨蟒却潜伏在灌木丛中，渴望鲜血。它的鳞片比盔甲还要坚硬，视力范围是一般蛇的9倍，最骇人听闻的是有如无底洞的胃。这群大学生开始只能拼命的逃跑，但是无奈手无寸铁。根本没有能力抵抗。不过最终他们还是发现了蟒蛇的弱点，大家合力设计了一个陷阱，消灭了蟒蛇。一群大学生前往雨林寻找洞穴壁画。但曾经被认为已经灭绝的五十英尺大蟒蛇现在却饥肠辘辘。 Megaboa 始于一群由马龙博士（罗伯茨）、艾莉森（奥谢）、格蕾丝（托雷洛）、亚当（舒尔特）、本吉（维拉）、杰森（卡尔）和丽塔（德西瑞）领导的大学生。他们前往雨林进行研究，发现其中一名队员被蜘蛛咬伤。当学生们寻求帮助时，他们会受到华金（埃雷拉饰）的指导。谁向他们展示了他们面临的更大威胁，一条 60 英尺长的蟒蛇，准备捕猎任何挡道的东西。马龙博士带领一群学生前往南美洲海岸附近的一座岛屿，寻找含有岩画的洞穴。在那里他们遇到了华金，华金说他的船失事了。随后，马龙医生的腿部被大黄蜂蜘蛛咬伤。在被咬伤被证明致命之前，他还有 36 小时的时间。然而，由于天气恶劣，他们的直升机无法飞来接他们。华金建议徒步前往一棵特殊的树，这棵树上开着具有治愈功效的独特兰花。当马龙博士留在后面时，其他人向树走去，却发现树上爬满了蛇，并有一条巨蟒把守。被巨蟒追捕后，他们试图找到一种方法穿过巨蟒，到达树上并获得一朵兰花。